2-((2-Amino{-6-oxo-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropil ((benziloxi)carbonil)-L-valinat

Acest compus este izolat în mod obișnuit sub formă de pulbere cristalină sau amorfă de culoare albă până la{0}}alb aproape. Formula sa moleculară este C22H28N6O7, corespunzătoare unei greutăți moleculare de 488,49. Punctul de topire nu este definit clar, descompunerea având loc adesea peste 180 de grade. Densitatea calculată este de aproximativ 1,45 g/cm³ în condiții ambientale. Prezintă o solubilitate bună în solvenți aprotici polari, cum ar fi dimetil sulfoxid și dimetilformamidă, solubilitate moderată în metanol și etanol și solubilitate limitată în apă și solvenți clorurati. Molecula conține multipli donatori și acceptori de legături de hidrogen din baza purinică, carbamat și grupări hidroxil. Gruparea protectoare benziloxicarbonil (Cbz) este stabilă în condiții bazice, dar ușor scindată prin hidrogenoliză sau acizi puternici. Pentru a preveni hidroliza și descompunerea este recomandată depozitarea în recipiente etanș, sub atmosferă inertă, la temperatură redusă (2-8 grade). Trebuie evitat contactul cu agenți oxidanți puternici, acizi puternici și baze.

Această moleculă complexă combină o nucleobază de guanină modificată cu un ester de aminoacid derivat -valină printr-un linker de tip glicerolipid-flexibil. Poziția 9-a miezului de 2-amino{-6-oxopurină (guanină) poartă o porțiune de glicerol substituită, cu un hidroxil angajat în legătură eterică cu purină și celălalt esterificat cu un rest L-valină protejat de Cbz. Această arhitectură imită conjugatele nucleozide-lipidice care apar în mod natural și promedicamentele concepute pentru a îmbunătăți livrarea celulară a analogilor nucleozidici. Porțiunea de guanină oferă potențialul de interacțiuni de împerechere de baze și recunoaștere de către enzimele implicate în metabolismul acidului nucleic. Esterul de valină introduce atât caracterul de aminoacid, cât și o grupare protectoare carbamat de benzii, care poate fi îndepărtată pentru a dezvălui o amină liberă pentru funcționalizare ulterioară sau pentru a modula proprietățile farmacocinetice. Această structură multifuncțională reprezintă un bloc de construcție sofisticat pentru construirea de promedicamente nucleozide antivirale și anticanceroase.

Dezvoltarea promedicamentului nucleozidic

Acest compus servește ca intermediar avansat în sinteza promedicamentelor nucleozidice modificate cu lipide-, concepute pentru a ocoli mecanismele de rezistență și pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea orală. Fragmentul de glicerolipid îmbunătățește permeabilitatea membranei, în timp ce esterul de valină poate fi scindat de esteraze in vivo pentru a elibera analogul nucleozidic activ. Astfel de strategii sunt folosite pentru a depăși absorbția celulară slabă a medicamentelor nucleozide hidrofile.

Aplicații de cercetare antivirale

Derivații de guanozină modificați care încorporează această schelă sunt investigați pentru activitatea împotriva virusurilor ADN și ARN, inclusiv hepatita B și virusurile herpes. Esterul aminoacidului poate facilita transportul activ prin intermediul transportatorilor peptidici, în timp ce baza purinică acționează ca un terminator de lanț după fosforilarea intracelulară. Variațiile structurale din jurul linkerului și grupurilor de protecție permit optimizarea potenței și selectivității antivirale.

Livrarea țintită a medicamentelor-enzimei

Porțiunea de valină este recunoscută de transportorii de aminoacizi și esterazele, permițând livrarea țintită către celulele care exprimă aceste enzime. După scindarea enzimatică, analogul nucleozidic eliberat poate fi activat de kinaze virale sau celulare. Această abordare este explorată pentru îmbunătățirea indicelui terapeutic al analogilor nucleozidici în cancer și infecții virale prin concentrarea medicamentului activ în țesuturile bolnave.

Sondă de biologie chimică

Gruparea benziloxicarbonil poate fi înlocuită cu etichete fluorescente sau mânere de afinitate pentru a crea sonde pentru studiul transportului, metabolismului și încorporării nucleozidelor în acizi nucleici. Linkerul de glicerol oferă un punct de atașare versatil pentru diferite grupuri de raportori fără a perturba recunoașterea de către enzimele țintă. Astfel de sonde sunt instrumente valoroase pentru elucidarea mecanismelor de acțiune și rezistență la medicamentele nucleozide.

Tag-uri populare: 2-((2-amino{-6{-oxo{-3,6{-dihidro-9h-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropil ((benziloxi)carbonil)-l-valinat, China 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoxi)-3-hidroxipropil ((benziloxi)carbonil)-l-valinat producători, furnizori, 2 Nitropiridină 5 Acid carboxilic, 33225-73-9, 4-izopropilpiridină, 525-76-8, N6 Bromoimidazo 1 2 a piridină 2 il 2 2 2 trifluoroacetamidă, O C1C2 CC CC C2N CC O1